Tofacitinib，Citrate Salt是tofacitinib的柠檬酸盐形式，又称为CP-690550、Tasocitinib，中文名称为托法替尼，具有口服生物活性。

Tofacitinib是一种强效的、细胞通透性JAK3抑制剂，IC50为1 nM，并抑制JAK1（IC50 = 20 nM）和JAK2（IC50 = 112 nM）。与作用于JAK2WT细胞相比，Tofacitinib作用于JAK2V617F时具有更强的抗增殖和促凋亡活性。Tofacitinib用于体内处理白血病小鼠时，减少白细胞数量，并诱导白血病细胞凋亡。Tofacitinib有效抑制小鼠混合淋巴细胞反应(MLR) (IC50 = 91 nM)，并延长异种移植瘤小鼠存活，可用于阻止器官移植排斥反应和减轻自身免疫疾病症状，如风湿性关节炎（RA）和其他自身免疫疾病。

2012年美国FDA已同意Tofacitinib用于治疗中度类风湿关节炎。

【该产品仅用于科研实验，不能用于人体】

产品性质

运输与保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20 ºC，有效期2年。溶于DMSO。建议分装后-20ºC避光保存，避免反复冻存，至少可存放6个月。

注意事项

1）为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3）本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

相关实验（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外研究）

为检测tofacitinib对细胞的作用，分别用不同浓度的tofacitinib（0-1200 nM）孵育JAK3突变的、FLT3 ITD或野生型Ba/F3细胞，发现，所有JAK3突变的Ba/F3细胞全部对tofacitinib敏感（IC50为246-408 nM）；野生型Ba/F3细胞IC50较高，为1400 nM；而含FLT3 ITD激酶的Ba/F3细胞不受tofacitinib影响。[6]

（二）动物实验（体内研究）

1）为检测tofacitinib(CP-690550)对关节炎的抑制作用，每天2次给AIA大鼠口服不同浓度的tofacitinib（0.1-10 mg/kg），tofacitinib剂量依赖性抑制关节炎，相比对照组，tofacitinib处理后大鼠爪子变小。另外，10mg/kg tofacitinib显著抑制AIA诱导的成熟骨髓细胞的增加。[5]

2）体内实验中，给BALB/c小鼠移植表达JAK3 M511I的细胞，然后给小鼠喂食tofacitinib（30 mg/kg/day），一开始移植细胞后，小鼠体内WBC数量升高，当用tofacitinib处理后，WBC数量下降，而停用后，WBC数量又升高。[6]

参考文献

[1] Changelian PS, et al, Prevention of organ allograft rejection by a specific Janus kinase 3 inhibitor. Science, 302(5646): 875-878 (2003).

[2] Elizabeth Kudlacz,etal.The Novel JAK-3 Inhibitor CP-690550 Is a Potent ImmunosuppressiveAgent in Various Murine Models, American Journal of Transplantation,4: 51–57(2004).

[3] Manshouri T, et al. The JAK kinase inhibitor CP-690,550 supresses the growth of human polycythemia vera cells carrying the JAK2V617F mutation. Cancer Sci 99: 1265–1273 (2008).

[4] Flanagan ME, et al.Discovery of CP-690550: a potent and selective Janus kinase (JAK) inhibitor for the treatment of autoimmune diseases and organ transplant rejection. J Med Chem. 53(24):8468-8484(2010).

[5] Meyer DM, et al. Anti-inflammatory activity and neutrophil reductions mediated by the JAK1/JAK3 inhibitor, CP-690550, in rat adjuvant-induced arthritis. J Inflamm (Lond). 7:41 (2010).

[6] Degryse S, et al. JAK3 mutants transform hematopoietic cells through JAK1 activation, causing T-cell acute lymphoblastic leukemia in a mouse model. Blood 124(20): 3092-3100 (2014).

[7] Tanaka Y, et al. Recent progress and perspective in JAK inhibitors for rheumatoid arthritis: from bench to bedside. J Biochem  158 (3): 173-179(2015).

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